재연성이 뛰어나고, 용출이 일정한 친수성 매트릭스형 서방화 정제를 설계하는 6단계
December 3, 2019
QbD (Quality by Design)는 의약품 개발을 체계적으로 진행할 수 있게 하는 도구이다. QbD를 사용하여 우리는 목표 품질 수준에 맞게 의약품 설계, 처방 개발 및 제품을 생산을 할 수 있다.1 친수성 폴리머인 히프로멜로오스를 사용하여 매트릭스 서방제를 설계할 때 폴리머의 변동성2을 확인하는 것은 대단히 중요한 일이며, 이에 더하여 API의 변동성과 제조 공정상의 변동성 또한 고려해야 한다.
친수성 매트릭스 서방제를 개발할 때 QbD 전략을 적용하여 용출 재연성이 뛰어난 제품을 설계하고 싶다면 다음 6단계를 항상 생각하기 바란다.
1. 원료 특성 이해
매트릭스 서방제의 용출률을 결정하는 폴리머의 점도, 입도와 히드록시프로필기의 치환도(% HP) 변동성이 제품 용출률에 영향을 미친다. 칼라콘에서는 이를 확인하기 위해 QbD 시험을 수행할 때 필요한 폴리머 샘플을 제공하여 폴리머 변동성에 따른 리스크를 사전에 평가하고 용출 재연성이 뛰어난 제품을 설계할 수 있도록 기술 지원하고 있다.
2. 최적화된 처방 설계
제제 개발 초기 단계부터 시행착오를 하지 않으면서, 제제 처방 상의 리스크를 줄이고 생산성이 높은 제품을 설계하는 것은 아주 중요하다. 최적화된 처방을 개발하게 되면 생산으로 넘어간 후에 발생할 수 있는 여러 가지 곤란한 문제를 미리 막아낼 수 있다. 칼라콘에는 HyperStart® (starting formulation service)라고 하는 약물 용해도와 목표 용출 패턴에 따라 초기 가이드 처방을 제안해 드리는 서비스가 있다. 지금 친수성 매트릭스 서방제를 개발해야 한다면 이 서비스를 이용해 보기를 권한다.
3.외부 전문 지식과 경험 활용
칼라콘에는 여러 약물을 이용한 다양한 케이스 스터디 자료가 축적되어 있으며, 높은 경험치를 갖고 있는 기술 컨설턴트들이 있다. 이렇게 외부에 있는 전문가 집단의 경험과 지식을 잘 활용하면, 짧은 시간에 제품 개발을 마칠 수 있다.
4. 공정 컨트롤 전략 수립
공정 추이 데이터를 이용해 생산 공정 컨트롤 전략을 수립하여 제품 생산상의 리스크를 관리해야 한다. 이때 생산 변동성이 적은 친수성 폴리머를 사용한다면 제품 불합격률을 낮출 수 있다.
5. 제품 허가에 문제 없는 원료 사용
의약품 원료 규격에 부합하는 널리 쓰이는 원료를 사용하면, 제품 허가 기간을 단축하고 여러 가지 불필요한 보완 요청을 피할 수 있어 제품을 빨리 발매할 수 있다.
6. 공급망이 안정된 원료 사용
의약품 원료 공급자는 가능하다면 복수의 생산 공장을 가지고 있어 어떠한 경우에도 원료를 안정적으로 공급할 수 있어야 한다. 이렇게 일정한 품질의 원료를 안정적으로 공급할 수 있는 공급자의 원료를 사용하여 완제품 생산 리스크를 줄여야 한다.
칼라콘에는 의약품 용출에 영향을 미치는 가장 중요한 요소가 무엇인지에 관한 많은 기술 정보가 축적되어 있다. 이 정보는 누구나 이용할 수 있며, 이를 통해 완제품에 반영될 제품 설계상의 리스크를 줄이고, 제품 허가에 따른 어려움을 해결하며 동시에 제품 원가를 낮출 수도 있다. 칼라콘, Your Formulation Partner™.
칼라콘은 DuPont과 Controlled Release Alliance를 체결하였다. 이를 통해 칼라콘에서는 DuPont이 생산하는 METHOCEL™ Premium Cellulose Ethers를 공급한다. METHOCEL™ 은 친수성 매트릭스 제제에 가장 널리 쓰이는 폴리머로서, 용출 재연성이 뛰어난 경구용 서방제를 개발할 수 있다.
QbD 접근 방식을 이용한 친수성 매트릭스 서방제 개발에 대하여 더 많은 정보가 필요하면 여기 Connect with Colorcon을 클릭하세요.
- Yu, L. X., Pharmaceutical Quality by Design: product and process development, understanding, and control. Pharmaceutical Research 2008:25(4): 781-791.
- Cabelka, T., Faham, A., Bernthal, H., Rajabi-Siahboomi, A., Application of Quality by Design (QbD) principles to the formulation of a hydrophilic matrix tablet of a high dose/high solubility drug. AAPS annual meeting and exposition, Los Angeles, CA 2009.
