QbD: 필름코팅 최적 조건
December 10, 2019
칼라콘에서는 정기적으로 자사 제품별 코팅 후 코팅 불량률(%), 붕해 시간, 코팅 면 상태 (색상 균일성, 매끄러운 정도, 반짝임)와 같은 코팅정의 CQA (Critical Quality Attributes)를 확인한다. 정제용 필름 코팅 조성을 자체적으로 개발/사용할 때 마주하는 가장 큰 어려움은 자가 개발한 코팅제 품질과 관련된 문제인데, 주로 원료 품질 이상, 제품 외관 불량, 색상 불균일, 안정성 문제, 뱃치 간 불균일성 등이다. 오파드라이를 사용하면 이러한 문제는 대부분 해결할 수 있다. 그러나 정제 코팅 후 최종 외관은 코팅 공정을 얼마나 잘 조절하고 관리했느냐에 따라 결정된다. 따라서 코팅액 분사 속도, 스프레이 범위, 온도, 코팅 팬 내 공기 흐름, 코팅액 농도, 팬에 담긴 정제의 량, 팬 회전 속도 등 각 코팅 공정 변수가 코팅정 외관에 어떤 영향을 미치는지 정확히 이해하고 이러한 CPP (Critical Process Parameters)를 관리해 주는 것이 매우 중요하다..
칼라콘은 50년 이상 조제 필름코팅제 오파드라이® 를 생산하면서, 완성된 코팅정 외관이 훌륭해야 한다는 사실을 늘 생각하면서 그에 맞는 최적 코팅 조건을 찾는 일을 해 오고있다. 이 과정에서 코팅정 품질이 확실히 보장되면서 동시에 코팅정 외관도 항상 일정하게 생산할 수 있는 최적의 코팅 공정 조건을 개발하였다. 코팅 공정을 평가할 때 주로 생산성과 원가절감 사항에만 중점을 두고 있으나, 제제 개발 및 실제 생산 적용 과정이 수월한지, 완제품에서 코팅제가 목표 기능을 제대로 발휘하는 지 등 품질이 보증되면서 동시에 리스크 최소화가 가능하다는 것을 확인하는 일도 과소평가 되어서는 안된다.
코팅제 조성과 이를 구성하는 원료 공급 망, 그리고 일정한 품질의 코팅정 생산을 보장할 코팅제 제조 공정과 이에 필요한 품질 시험 등에 관한 내용을 좀 더 논의해 보겠다.
코팅제 개발과 조성 관리
코팅제에서 모든 뱃치 색상이 동일하고 목표 기능이 제대로 발현되도록 하는네가지 QbD 원칙이 있다.
- DoE (Design of experiment) 코팅제 조성과 공정 변수 최적화를 위한 실험법 설계. 모든 오파드라이는 제품 개발 단계부터 발매에 이르기까지 여러 단계에 걸친 엄격한 평가를 거쳐 목표로 하는 기능이 가장 잘 발휘되는지를 확인한다.
- 공정 밸리데이션. 모든 오파드라이 신제품은 다양한 생산 뱃치 사이즈로 생산하여도, 세계 어떤 칼라콘 공장에서 생산하여도 모두 기준에 적합한 제품이 생산된다는 것을 밸리테이션을 통해 확인한다.
- 안정성 시험. 각 오파드라이는 제품 그룹별로 설정된 사용 기한 동안 성상, 색상, 분산도, 기능성 등이 모두 일정함을 ICH 가이드라인에 따라 안정성 시험을 진행하여 확인한다.
- 독자적인 Master formulation시스템. 칼라콘은 독자적인 Master Formulation 시스템을 갖추고, 이를 바탕으로하여 전 세계 모든 공장에서 생산되는 연관 품목 생산을 관리한다.
원료 확인
의약품 원료인 필름코팅제를 생산 공급함에 있어 원료 공급 망 관리는 무엇보다도 중요하다. 칼라콘은 모든 원료 공급자에 대하여 생산 능력, GMP, BCP (Business Continuity Planning) 등을 평가하고, 정기적으로 감사를 실시한다. 칼라콘에 원료가 도착하면 절차에 따라 샘플 채취하여 이화학 분석 시험과 미생물 시험을 진행하고 기준에 적합한 원료만 사용한다.
제품 품질 보증을 위해 제약 산업은 해당 산업에 적합한 인증 시스템이 있다. 칼라콘은 의약품 첨가물을 위한 IPEC-PQG* 합동 GMP 가이드라인과 ISO9001에 따른 품질관리시스템을 갖추고 있다. (* IPEC – International Pharmaceutical Excipients Council, PQG- The Pharmaceutical Quality Group)
최종 코팅제 품질관리
코팅제에서 제일 중요하면서도 가장 어려운 품질 기준이 색상이다. 칼라콘은 색상 측정 장비를 이용한 시험, 육안 색상 비교 검사 두 가지 모두를 진행하여 매 뱃치마다 동일한 색상 제품을 생산하고 있다. 색상 측정기로는 오파드라이를 물에 분산시킨 뒤 필름을 형성하여 필름 색이 표준 색 값 기준에 적합한지를 판단한다. 육안 검사는 색상을 과거에 생산된 뱃치로 만든 색 카드와 눈으로 비교하여 뱃치 별 색상 일정성이 유지되는지를 확인하고 더불어 색상 측정기로 측정한 값이 정확한지도 본다.
칼라콘은 분산시험을 통해 오파드라이가 균일하게 잘 분산되는지를 검사한다. 이 때 분말 상태에서 색상, 냄새, 혼합 균일성 등 성상도 확인한다.
완벽한 코팅을 위해 칼라콘과 함께하십시오
코팅된 정제에서 외관 품질 문제가 발생했다면 칼라콘에 연락을 주세요. 칼라콘에서는 QbD 방식을 적용하여 코팅 품질이 일정한 제품이 생산 될 수 있는 오파드라이 코팅 조건을 제시해 드릴 것입니다. #Making Coating Consistent
