药品中亚硝胺类杂质的法规要求和制药企业须知
2023年5月11日
如今，药品中的亚硝胺类杂质已经成为制药行业和监管机构日益关注的一个问题。如果这些杂质超标，就会造成重大的健康风险，因此，对于制药企业，了解并有效地解决这个问题变得至关重要。
亚硝胺类杂质的背景
亚硝胺类杂质是一类有机化合物，可在许多工业生产过程中作为副产物的形式产生。它们常常存在于各种消费品中，包括某些药品。而药品中出现的亚硝胺类杂质因其潜在的致癌性而引起广泛关注。
在过去几年中，已经发生了多起与亚硝胺类杂质有关的药品召回事件，突显出业界进行更好的控制和监测的必要性。药品中亚硝胺类杂质的一些可能来源包括：
- 原材料受到污染
- 生产过程中形成
- 储存和运输过程中发生降解
与药品中亚硝胺类杂质相关的潜在风险主要围绕其致癌性。研究表明，亚硝胺类杂质暴露会增加罹患多种癌症的风险，突出强调控制人用药中亚硝胺类杂质的重要性。此外，亚硝胺类杂质的副作用还可能包括其他毒性作用，这进一步强调高效监测和控制的必要性。
法规架构
为了确保药品的安全性和有效性，多个监管机构已经建立了控制人用药中亚硝胺类杂质的指南和标准。这些机构包括：
- 美国食品药品监督管理局(FDA)
- 欧洲药品管理局 (EMA)
- 加拿大卫生部以及日本药品和医疗器械管理局(PMDA)等其他全球监管机构
控制人用药品中亚硝胺类杂质的主要指南之一是国际人用药品注册技术协调会(ICH) M7，该指南旨在评估和控制药品中DNA反应性(致突变)杂质。此外，ICH Q3D指南重点关注药品中元素杂质的控制。
同时，监管机构还发布了针对行业文件的具体指导，帮助制药企业应对亚硝胺风险评估、控制和报告的复杂性。例如，FDA发布的《人用药品中亚硝胺类杂质的控制：行业指南》为识别和降低药品中亚硝胺类杂质的风险提供了一个全面的框架。
降低药品中亚硝胺类杂质风险的步骤
为了有效地控制人用药品中的亚硝胺类杂质以及将潜在风险降至最低，制药企业必须采用一种系统化方法。以下三个步骤将帮助企业解决药品中的亚硝胺类杂质的风险：
1. 进行风险评估
- 亚硝胺类杂质潜在来源的识别：评估生产过程，并识别可能引起亚硝胺类杂质污染或形成亚硝胺杂质的点。
- 生产过程的评估：评估现有控制的有效性，并决定是否有必要采取额外的措施来减轻亚硝胺风险。
2. 实施控制措施和最佳实践
- 原材料选择和测试：仔细选择和测试原材料，确保它们符合适当的质量标准，并且没有受到亚硝胺类杂质的污染。
- 过程优化和验证：优化生产工艺，最大限度地减少亚硝胺类杂质的形成，同时验证这些措施的有效性。
3. 监管和报告
- 亚硝胺类杂质检测的分析方法：采用灵敏可靠的分析方法来检测和定量药品中的亚硝胺类杂质。
- 归档和记录保存：维护风险评估、控制措施和检测结果的完整文档，以证明符合监管要求。
作好监管检查和审计的准备
确保遵守亚硝胺相关法规对于保持监管当局的信任度和避免代价高昂的后果至关重要。以下一些建议可以帮助制药企业为检查和审计作好准备:
- 了解监管预期和要求：熟悉行业指南和其他相关指导原则对人用药品中亚硝胺类杂质的控制要求，以确保您的企业符合监管预期。
- 通过稳健的质量体系和文档确保合规性：实施和维护有效的质量体系，证明您的企业对控制药品中亚硝胺类杂质风险的承诺。
- 成功通过检查或审计的提示：在检查或审计过程中，保持透明，合作，并准备好回答问题或提供额外信息。
掌握最新信息，适应监管变化
鉴于亚硝胺相关法规的不断变化，制药企业必须掌握最新信息并适应新的指导原则和要求。实现这一目标的策略包括：
- 监测监管机构的最新信息：及时了解亚硝胺法规和指导文件的最新动态。
- 参加行业论坛和会议：与制药同行和法规专家交流药品中亚硝胺控制相关的信息和最佳实践。
- 借助行业资源和网络：利用现有的资源和网络，加强您的企业对亚硝胺法规的理解和遵守。
选择合适的辅料合作伙伴保障合规性
为了应对亚硝胺的法规复杂性并确保合规，选择具有丰富经验和专业知识的供应商进行合作至关重要。合适的合作伙伴可以提供有价值的见解和指导。与值得信赖的供应商密切合作，您可以获得专家指导和资源，帮助您适应监管要求。
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