通过防潮提高片剂稳定性

2019年3月25日

防潮是制药厂商所面临的最大挑战之一。随着某些活性药物成分(API)的湿敏度增强，连同其他环境因素，将会极大的影响您的产品稳定。而制造工艺，环境考量以及产品包装都是影响防潮的关键因素。

通常而言，对抗环境湿度的常规方法是使用含有低渗透性防潮材料和干燥剂的物理包装。物理包装虽然能够有效减少空气、光线或湿气的影响，但是这些防潮材料和吸湿材料都是以包装为基础的解决方案。其效果受到保质期多 变性的影响，而且依赖于API对其他环境条件的敏感度。同时，太过复杂的物理防潮解决方案也会增加整体制造成本。

然而，您是否知道，现在在制造过程中，通过适当的剂型设计，无需增加大量成本，就可以构造多层防潮措施呢？

 了解片剂中好的水分和坏的水分

 众多研发人员认为，水分含量直接影响水分引发的降解。总水分含量（干燥失重或LOD）通常用于评估湿敏型产品的潜在稳定性。然而，药品的总水分含量通常包括结合水（即化合水，通过氢键结合或包埋于无定形结构）和游离水。

游离水是造成湿敏材料降解的原因，这也可能会导致药物稳定性释放曲线较差。不同于其结合形式，游离形式（或移动形式）的水可用于与其他材料进行化学反应。因此 - 在考量湿敏药物的稳定性时 - 游离水含量和水分活度能够提供比总水分含量更有价值的信息。

防潮——从片芯到包衣

相对于投资成本较高的包装解决方案，简单的配方改进往往能够为药物产品带来显著的稳定性效益，并且能够降低成本影响。

降低水分活度，提高片芯稳定性

部分预胶化玉米淀粉—— 善达™ , 虽然具有相对较高的水分含量，但它的水分活度极低——这为湿敏活性物提供了较好的稳定性。而且善达的除湿性能（通过其无定形结构内的氢键结合）使其成为提高稳定性的极佳辅料。同时，善达通过抑制配方中的水分活度以及延缓与湿敏API的相互作用，能够帮助减少或消除其他辅料的不利影响。

薄膜包衣在防潮措施中的作用

研发能够以最低限度的水分渗入和免受湿气影响下应用的薄膜包衣配方，提供额外的防潮措施以及提高稳定性。

最近进行了一项研究，利用片剂之上动态蒸汽吸附（DVS）模型测定吸水率，然后对 未包衣和包衣安慰剂薄膜包衣防潮性能的比较, 进行探讨。研究发现，未包衣片剂吸水率最快，而所有包衣片剂则显示出极低的WVTR（水蒸气透过率）值。然而，最重要的发现是， “相比于传统的基于HPMC的包衣，使用聚乙烯醇（PVA）作为成膜聚合物的包衣在防潮性能方面有着明显的改善。”

使用期间的防潮措施：案例研究

吸水速率和吸水程度是衡量防潮型薄膜包衣性能的刚性指标。 为此，卡乐康进行了一项研究提案，即研究防潮型薄膜包衣系统对阿莫西林 / 克拉维酸片剂稳定性的影响。.

研究对未包衣的，基于HPMC包衣的以及欧巴代^® amb II（PVA）包衣的片剂使用期间的稳定性进行了评估。将这三种不同包衣的片剂从内包装中取出，然后对它们的性能进行每日对比，共计十天。

在十天的剂量方案结束时发现，未包衣的片剂和HPMC包衣的片剂中的克拉维酸完全消失，而基于PVA的欧巴代amb II包衣的片剂即使只采用常规的内包装材料，始终维持着合适的克拉维酸和阿莫西林含量。研究结果证实，欧巴代amb II能够比常规包装更好地保护湿敏性片芯的完整性。

同时，研究还对基于HPMC的包衣片剂和欧巴代®ambII（PVA）包衣片剂在两种不同水蒸气通透率的泡罩包装材料内的加速稳定性进行了评估（alu-alu铝铝泡罩和Aclar泡罩）。 六个月后，欧巴代 amb II包衣的片剂在两种包装方法中均显示出合格的分析结果。

减少片剂稳定性挑战

由于不断增长的湿敏类API进入市场，片剂稳定性成为一项持续面临的挑战，湿敏类API的暴露将会导致降解，稳定性问题以及较低的药效。了解药物配方的湿敏性能够帮助您确定最佳控制方法。

选择合适的辅料和包衣系统能够提供帮助。制药厂商可以考虑将善达等除湿辅料与  欧巴代 ambII 等专用包衣系统相结合使用，可作为一种保护湿敏性化合物完整性的经济有效的解决方案。