解决薄膜包衣附着力问题

2017年12月29日

       对于任何口服固体制剂的研发人员而言，药物活性成分（API）和辅料的质量和性质是重中之重。然而，还有许多附加因素会影响最终产品的质量，其中包括片芯性质、包衣配方和包衣工艺。因此早在研发阶段，就应当充分考察这些影响因素，避免后续出现诸如大生产失败、产品注册滞后和下游生产问题等情况。

       借助多年的研究经验，卡乐康掌握了如何从源头解决包衣问题：

诀窍1：不可忽视润滑剂的影响

       片剂处方中常常加入润滑剂，以减小冲头与中模内壁的摩擦和改善粘冲情况。这是因为润滑剂有疏水性，比如硬脂酸镁，可以在片剂表面发挥抗粘的作用。但是过量的润滑剂会使片芯变软，降低包衣膜对片芯的附着力，并且还会延缓崩解和溶出。

       设计片芯配方时，选用塑性和/或自带润滑性的辅料——比如善达™，部分预胶化玉米淀粉——可以大大减少压片时的润滑剂用量。其他润滑剂，比如硬脂酸，也可以起到一定改善作用。

诀窍2：包衣配方因片芯而异

       所有包衣都是各不相同的。包衣配方中的每种成分都可能影响片芯附着力。这一点在遇到蜡质或易碎片芯，或带有刻痕标记的片芯时尤为重要。近来薄膜包衣技术有了新的进步（使用新的聚合物，如聚乙烯醇（PVA）和PVA-PEG接枝共聚物作为成膜材料），大大地提高了包衣膜对蜡质片芯的附着力，可以抵抗包衣过程中出现衣膜剥落、刻痕桥接甚至磕边等问题。

       慎重地考虑和选择包衣配方，可以避免上述情况发生。

       包衣需要量体裁衣。我们用传统的基于HPMC的薄膜包衣系统（左）包蜡质片芯，会出现明显的刻痕标识桥接，这是因为HPMC的附着力差。而同样的片芯换成基于PVA的欧巴代 II薄膜包衣系统包衣，刻痕标识就清晰可辨（右），因为PVA材料本身具有绝佳的粘附力。

       卡乐康期望您在研发产品时尽早与我们联系，这样在为您选择合适的包衣配方时可以少走一些弯路。

诀窍3：设计合适的产品标识

      除了包衣配方之外，标识的设计和位置同样至关重要。设计压片冲模时就应当考虑对包衣的影响，大多数冲模生产商已经意识到这一点，尽量选择相对较宽的深度适宜的钝角标识而不是细窄的锐角标识。当片芯标识设计合理时，包衣后片面上的标识就会清晰可辨。

诀窍4：研发早期未雨绸缪

       多年的经验告诉我们，在研发后期已经很难对片芯或包衣配方做改动。届时只能在工艺上做一些小的变化。调整工艺有可能会对标识桥接有一些改善作用，但是并不能解决桥接背后固有的附着力问题。

        例如，在包制蜡质片芯时如果包衣配方选择不当，可以通过改变工艺牺牲一些薄膜强度，来防止标识桥接。但这样会使包衣片膜强度变弱且表面粗糙，仍然会导致间发性的批生产失败。尽管有时改变工艺是唯一可行的解放方案，在研发初期早做打算还是可以为后续的研发和生产降低很多风险，这也是为什么我们期望您能在研发早期就联系卡乐康的包衣专家获得帮助。

        卡乐康始终致力于为客户提供最佳的片剂方案。我们期望尽早与您取得联系，更直接地了解您在处方、包衣和生产工艺中面临的问题，帮助您实现完美的包衣。