Evitar las causas previsibles de alta friabilidad
Marzo 8, 2018
Imagine el comprimido perfecto. Sin ninguna rotura, ni saltado ni picado, lote tras lote. En Colorcon, podemos asistirlo en convertir esto en una realidad con un poco de planificación y asistencia de los expertos. Como en toda formulación del núcleo, las propiedades del Principio Activo (PA), la elección de los excipientes (incluyendo el recubrimiento pelicular) y el proceso de fabricación juegan un rol determinante si el lote podría ser propenso a tener problemas de baja o alta friabilidad. Veamos de qué forma podríamos mitigar los problemas de friabilidad y mejorar los resultados de cada lote.
Primero, veamos cual es el centro de todo: El Núcleo
Es importante la dureza y la desintegración del comprimido. Hemos visto muchos casos de compresión muy fuerte de “formulaciones extremas” y luego la necesidad de agregar un super desintegrante. Los altos niveles de super desintegrantes pueden ayudar en aumentar la absorción de humedad y también en el aumento del costo de las materias primas.
Con nuestra amplia experiencia en Colorcon, les recomendamos tomar una estrategia más moderada, la compresión como resultado de un comprimido con dureza consistente (pero no demasiado fuerte) con una desintegración confiable, que no requiere una gran cantidad de desintegrante.
Un comprimido con buena dureza se obtiene de la correcta elección de los excipientes y una combinación de Celulosa Microcristalina (MCC) con Starch 1500® almidón de maíz pre-gelatinizado, crea un balance de dureza y desintegración.
Una buena práctica es realizar una inspección regular y mantenimiento de los punzones. Los punzones gastados pueden afectar negativamente la fuerza en comprimidos que causaría el quebrado o descascarado en los bordes.
La forma y el diseño puede también jugar un rol en la fuerza y friabilidad del comprimido. Las formas redondas se mueven más uniformemente y son expuestas a menor estrés durante el proceso de recubrimiento que las formas más alargadas con bordes más planos/afilado.
Siguiente: El recubrimiento
Además de hacer un recubrimiento “atractivo”, el recubrimiento protege y fortalece el comprimido. Y si el núcleo es friable desde el comienzo, va a necesitar protección especial. Su elección de recubrimiento puede literalmente crear o destruir el producto final, por lo tanto, hágalo a conciencia.
Los avances en la tecnología de recubrimientos peliculares utilizan polímeros como alcohol polivinílico (PVA) o copolímero PVA-PEG, mejora la adhesividad a los núcleos – incluso aquellos con sustratos cerosos. Con la ventaja de tener alta productividad, los tiempos del proceso de recubrimiento es significantemente rápido que los sistemas tradicionales a base de HPMC, por lo tanto, su núcleo se expone al rigor del recubrimiento por menos tiempo al tiempo que se obtiene como resultado, un acabado perfecto.
Por ello, comuníquese con nosotros al principio del proceso de formulación para poder asistirlo en la correcta elección del recubrimiento para su producto.
Finalmente examinemos: El Proceso
Es común que los desafíos del recubrimiento se descubran durante el scale-up; un recubrimiento que no tiene problemas durante el Desarrollo puede volverse problemático cuando se aplica a escala comercial.
Cuando se cambian a pailas/bombos más grandes, es muy importante recordar que la cama de núcleos más profundas significa que hay un mayor número de comprimidos sobre otros, esto incrementa el estrés que daña al producto.
Algunos podían pensar que es un “arreglo simple” se reduce la carga del bombo — cargar menos cantidad de comprimidos. Sin embargo, muchas pailas/bombos son óptimas para cierto nivel de cama de núcleos, y los comprimidos podrían no mezclarse correctamente sin la carga necesaria. Una cama de núcleos menor que la sugerida podría traer un nuevo número de problemas entre los que se incluye un descenso de la eficiencia del proceso, una pobre uniformidad del recubrimiento o el pegado y despegado de comprimidos.
Si todo ello falla (o es muy tarde para modificar cualquier otra cosa), existen algunos procesos de ajuste que puede utilizar. Cuando recubre comprimidos friables, la capa inicial de recubrimiento protector debe ser aplicada lo más rápido posible. Esto significa que puede utilizar una tasa de aplicación más rápida para el primer tercio del proceso para tener una cierta protección de los comprimidos de forma rápida; luego disminuir la tasa de aplicación a la cantidad “normal” para asegurar que usted obtenga la uniformidad de recubrimiento deseada.
En Colorcon, nuestro principal objetivo es asistir a nuestros clientes en que cada comprimido fabricado sea uno perfecto. Reducir la friabilidad y mantener la calidad del producto son los objetivos mejores alcanzados cuando tenemos un contacto temprano y entendemos de primera mano los desafíos que pueden presentar la formulación, el recubrimiento y el proceso de fabricación.
